مقدمه
سرطان مثانه، به‌عنوان نهمین سرطان شایع در سراسر جهان، سالانه موجب بیش از ۲۲۰ هزار مورد مرگ می‌شود. نوع غیرعضلانی پرخطر آن (NMIBC) حدود ۷۵ درصد از موارد ابتلا را تشکیل می‌دهد. با وجود درمان‌های استانداردی مانند ایمنی‌درمانی داخل مثانه‌ای با باسیل کالمت–گرن (BCG)، میزان عود یا پیشرفت بیماری همچنان بالا باقی مانده است. در این زمینه، شرکت فایزر نتایج کارآزمایی فاز ۳ CREST را منتشر کرده که نشان‌دهنده‌ی اثربخشی قابل توجه ترکیب ساسانلی‌مب و BCG در بهبود بقاء بدون رویداد بیماران با سرطان مثانه غیرعضلانی پرخطر و بدون سابقه درمان با BCG است.
ساسانلی‌مب، یک مهارکننده‌ی PD-1 با تزریق زیرجلدی، در ترکیب با BCG، نخستین پیشرفت بالقوه درمانی برای بیماران مبتلا به سرطان مثانه غیرعضلانی پرخطر و بدون سابقه درمان با BCG در بیش از ۳۰ سال اخیر محسوب می‌شود.
شرکت فایزر، نتایج کارآزمایی محوری فاز ۳ CREST را اعلام کرد که در آن اثربخشی ساسانلی‌مب، یک آنتی‌بادی مونوکلونال ضد PD-1، در ترکیب با رژیم استاندارد BCG به‌عنوان درمان القایی با یا بدون درمان نگهدارنده در بیماران مبتلا به سرطان مثانه غیرعضلانی پرخطر و بدون سابقه درمان با BCG (NMIBC) ارزیابی شده است. این کارآزمایی به هدف اصلی خود یعنی بقاء بدون رویداد (EFS) طبق ارزیابی پژوهشگر دست یافت و نشان‌دهنده‌ی بهبود بالینی معنادار و از نظر آماری قابل توجه در گروه دریافت‌کننده ساسانلی‌مب به همراه BCG (درمان القایی و نگهدارنده) در مقایسه با گروه دریافت‌کننده‌ی BCG به‌تنهایی بود: نسبت خطر (HR) معادل ۰٫۶۸؛ بازه اطمینان ۹۵٪: ۰٫۴۹ تا ۰٫۹۴؛ مقدار p دوطرفه = ۰٫۰۱۹؛ میانگین زمان بقاء بدون رویداد هنوز به‌دست نیامده است. این یافته‌ها بیانگر کاهش ۳۲ درصدی خطر بروز رویدادهای مرتبط با بیماری، شامل عود بیماری با درجه بالا یا پیشرفت بیماری، در رژیم ترکیبی ساسانلی‌مب نسبت به درمان استاندارد به‌تنهایی است.
تحلیل‌های پیش‌بینی‌شده در زیرگروه بیماران با خطر بالاتر نیز نتایج سازگاری را نشان داد: نسبت خطر بقاء بدون رویداد برای بیماری T1 معادل ۰٫۶۳ (۰٫۴۱–۰٫۹۶) و برای بیماران مبتلا به CIS معادل ۰٫۵۳ (۰٫۲۹–۰٫۹۸) گزارش شد.
بقاء بدون رویداد به‌عنوان معیاری ترکیبی تعریف می‌شود که مدت زمان سپری‌شده از زمان تصادفی‌سازی تا نخستین وقوع عود بیماری با درجه‌ی بالا، پیشرفت بیماری، ماندگاری کارسینومای درجا (CIS) یا مرگ به هر علت را اندازه‌گیری می‌کند. احتمال بدون رویداد بودن در ۳۶ ماه، ۸۲٫۱٪ (بازه اطمینان ۹۵٪: ۷۷٫۴–۸۵٫۹) برای ساسانلی‌مب در ترکیب با BCG (درمان القایی و نگهدارنده) و ۷۴٫۸٪ (بازه اطمینان ۹۵٪: ۶۹٫۷–۷۹٫۲) برای BCG به‌تنهایی گزارش شد. این نتایج امروز در ارائه‌ی شفاهی در جلسه سالانه انجمن اورولوژی آمریکا (AUA) در سال ۲۰۲۵ معرفی شدند.
دکتر نیل شور (Neal Shore)، مدیر پزشکی مرکز تحقیقات START کارولینای جنوبی و پژوهشگر اصلی کارآزمایی CREST اظهار داشت:
«گزینه‌های جدید درمانی برای سرطان مثانه که بتوانند نرخ عود یا پیشرفت بیماری را کاهش دهند، بسیار ضروری هستند. تا ۵۰٪ از بیماران مبتلا به سرطان مثانه غیرعضلانی پرخطر ممکن است نسبت به درمان داخل مثانه‌ای BCG پاسخ ندهند، با این وجود، BCG دهه‌هاست که استاندارد درمان پس از برداشت تومور محسوب می‌شود. این نتایج فاز ۳ نشان می‌دهند که افزودن ساسانلی‌مب به درمان القایی و نگهدارنده‌ی BCG، بقاء بدون رویداد را به‌طور قابل توجهی طولانی‌تر کرده است و بر ارزش و پتانسیل این درمان ترکیبی برای بازتعریف الگوی درمانی و کاهش بار بیماری برای بیماران تاکید دارد».
سرطان مثانه نهمین سرطان شایع در سراسر جهان بوده و سالانه تا ۲۲۰٬۰۰۰ مورد مرگ ناشی از آن گزارش می‌شود. سرطان مثانه غیرعضلانی حدود ۷۵٪ از کل موارد سرطان مثانه را تشکیل می‌دهد. در ایالات متحده، تخمین زده می‌شود که حدود ۳۸٬۰۰۰ نفر به سرطان مثانه غیرعضلانی پرخطر مبتلا باشند.
اگرچه درمان با BCG در کاهش خطر عود تومور موثر است، حدود ۴۰ تا ۵۰ درصد بیماران با سرطان مثانه غیرعضلانی پرخطر علیرغم دریافت درمان با BCG، در نهایت دچار عود یا پیشرفت بیماری می‌شوند.
دکتر مگان اُمیرا (Megan O’Meara)، مدیر توسعه موقت انکولوژی فایزر گفت:
«نتایج امروز از کارآزمایی محوری فاز ۳ CREST نویدبخش یک پیشرفت درمانی مورد نیاز هستند و ساسانلی‌مب را به‌عنوان نخستین ایمنی‌درمانی ترکیبی با BCG که نتایج بیماران را بهبود می‌بخشد، برجسته می‌کند. این یافته‌ها به‌ویژه برای بیماران در مراحل اولیه‌ی بیماری که می‌توانند از رژیم‌های درمانی نوآورانه سود ببرند، اهمیت ویژه‌ای دارند. نتایج نشان‌دهنده‌ی تعهد بلندمدت ما به بیماران مبتلا به سرطان مثانه در تمام مراحل بیماری است. ما مشتاقانه منتظر همکاری با مراجع نظارتی جهانی برای فراهم کردن دسترسی بیماران به این گزینه‌ی درمانی جدید هستیم».
ساسانلی‌مب در ترکیب با BCG تنها در دوره القایی، در مقایسه با BCG القایی و نگهدارنده، موفق به بهبود بقاء بدون رویداد نشد: نسبت خطر ۱٫۱۶؛ بازه اطمینان ۹۵٪: ۰٫۸۷–۱٫۵۵؛ مقدار p دوطرفه = ۰٫۳۱۲؛ که بر لزوم درمان نگهدارنده با BCG، چه به‌عنوان بخشی از درمان استاندارد و چه در ترکیب با ساسانلی‌مب، تاکید دارد.
تحلیل موقت اولیه برای بقاء کلی (OS) به‌عنوان معیار فرعی کلیدی، تفاوتی بین گروه‌های درمانی نشان نداد، با میانگین پیگیری ۴۰٫۹ ماه. مطالعه برای پیگیری بقاء تا تحلیل نهایی ادامه دارد.
نرخ پاسخ کامل (CR) و مدت زمان پاسخ کامل از جمله معیارهای ثانویه برای بیماران مبتلا به CIS در زمان تصادفی‌سازی بودند. نرخ CR در هر زمانی، ۸۹٫۸٪ برای ساسانلی‌مب در ترکیب با BCG (درمان القایی و نگهدارنده) و ۸۵٫۲٪ برای BCG به‌تنهایی گزارش شد. شایان ذکر است که احتمال ماندگاری در پاسخ کامل در ۳۶ ماه، برای بیماران دریافت‌کننده‌ی ساسانلی‌مب ۹۱٫۷٪ و برای BCG به‌تنهایی ۶۷٫۷٪ بود.
نمایه کلی ایمنی ساسانلی‌مب در ترکیب با BCG به‌طور کلی با نمایه ایمنی شناخته‌شده‌ی BCG و داده‌های کارآزمایی‌های بالینی پیشین ساسانلی‌مب همخوانی داشت. داده‌های مربوط به ساسانلی‌مب همچنین با نمایه ایمنی مهارکننده‌های PD-1 همسو بود. فایزر این داده‌ها را به مراجع بهداشتی جهانی برای پشتیبانی از ثبت‌های احتمالی ارائه کرده است.
درباره‌ی کارآزمایی CREST
کارآزمایی CREST یک مطالعه‌ی فاز ۳، چندملیتی، تصادفی‌سازی شده، باز برچسب، با سه بازوی موازی است که اثربخشی ساسانلی‌مب، یک آنتی‌بادی مونوکلونال ضد PD-1، را در ترکیب با BCG (با یا بدون درمان نگهدارنده) در مقایسه با BCG (درمان القایی و نگهدارنده) در بیماران با NMIBC پرخطر و بدون سابقه‌ی درمان با BCG ارزیابی می‌کند.
درباره‌ی ساسانلی‌مب
ساسانلی‌مب یک آنتی‌بادی مونوکلونال انسانی‌شده از کلاس IgG4 است که به PD-1 انسانی متصل شده و از تعامل آن با PD-L1/PD-L2 جلوگیری می‌کند. PD-1 به‌عنوان یک چک‌پوینت ایمنی عمل کرده و فعال‌سازی سلول‌های T را مهار می‌کند و نقش مهمی در فرار تومورها از ایمنی میزبان دارد. ساسانلی‌مب به‌صورت تزریق زیرجلدی هر چهار هفته یک بار قابل تجویز است.
منبع: https://www.pfizer.com/news/press-release/press-release-detail/pfizers-sasanlimab-combination-significantly-improves-event
اخبار سرطان مثانه
اردیبهشت ۲۳, ۱۴۰۴
