محققان دانشکده پزشکی یونگ لو لین، دانشگاه ملی سنگاپور (NUS Medicine)، کشفی انجام داده‌اند که می‌تواند روش درمان سرطان کولورکتال (CRC) را متحول کند. این مطالعه که در مجله Nature Communications منتشر شده، نشان می‌دهد که مولکولی به نام Dual-Specificity Phosphatase 6 (DUSP6) نقش مهمی در رشد سرطان کولورکتال ایفا می‌کند. سلول‌های سرطانی با سطح بالای DUSP6 حدود ۴۰٪ سریع‌تر از سلول‌های با سطح پایین این مولکول تکثیر می‌شوند. همچنین، بیماران مبتلا به CRC با سطح بالای DUSP6 پیش‌آگهی بدتری دارند و میزان بقای آن‌ها در مقایسه با بیماران با سطح پایین DUSP6 کمتر است (p value = 0.029).
DUSP6 نوعی پروتئین فسفاتاز است که مانند یک مکانیسم “خاموش‌کننده” برای مسیرهای سیگنالینگ خاص درون سلولی عمل می‌کند. عملکرد اصلی آن کنترل مسیر ERK1/2 MAPK است که برای رشد، بقا و ترمیم سلول‌ها اهمیت دارد. در شرایط عادی، DUSP6 فعالیت ERK1/2 را کاهش می‌دهد و از رشد یا سیگنال‌دهی بیش از حد سلول‌ها جلوگیری می‌کند. در برخی سرطان‌ها مانند سرطان ریه و پوست، DUSP6 به عنوان یک مهارکننده تومور عمل می‌کند و به توقف رشد سرطان کمک می‌کند. اما در سرطان‌هایی مانند سرطان کلورکتال، DUSP6 اثر معکوس دارد و رشد تومور را تقویت می‌کند.
این تحقیق به سرپرستی استادیار ژانگ یونگلیانگ از گروه میکروب‌شناسی و ایمنی‌شناسی و برنامه تحقیقات ترجمه‌ای ایمنی‌شناسی (TRP) در NUS Medicine انجام شده است. وی می‌گوید: «در سرطان کولورکتال، سطح بالای DUSP6 در تومورها مشاهده شده است که باعث رشد سریع‌تر سلول‌های سرطانی، گسترش آسان‌تر آن‌ها و علائم شدیدتر برای بیماران می‌شود. این نقش غیرمنتظره، DUSP6 را به عنوان یک هدف احتمالی برای درمان‌های جدید مطرح کرده است. تحقیقات ما نه تنها توضیح می‌دهد که چرا برخی سرطان‌های کولون بسیار تهاجمی هستند، بلکه هدفی مشخص برای توسعه درمان‌های جدید ارائه می‌دهد.»
این مطالعه نشان داد که DUSP6 با مهار فرآیندی که معمولاً پروتئین کلیدی رشد به نام Notch1 را از بین می‌برد، از سلول‌های سرطانی محافظت می‌کند. Notch1 مانند یک پیام‌رسان سلولی عمل می‌کند و به سلول‌ها کمک می‌کند تا تصمیم بگیرند چه کاری انجام دهند، رشد کنند، تقسیم شوند یا وظایف خاصی در سلول انجام دهند.
پروتئین DUSP6، بخشی از مسیر سیگنالینگ Notch است که در رشد اولیه و حفظ بافت‌های سالم نقش مهمی دارد. وقتی Notch1 بیش از حد فعال یا پایدار شود، می‌تواند باعث رشد کنترل‌نشده سلول‌ها و ایجاد سرطان شود. در سرطان کولورکتال، سطح بالای Notch1 فعال با پیش‌آگهی بدتری همراه است، زیرا رشد تومور را تسریع می‌کند و به سلول‌های سرطانی کمک می‌کند مدت بیشتری زنده بمانند.
به بیان ساده، DUSP6 مانند یک محافظ برای Notch1 عمل می‌کند و از تجزیه آن جلوگیری می‌کند، به طوری که Notch1 مدت بیشتری فعال باقی می‌ماند. این امر منجر به افزایش رشد سلول‌های تومور، گسترش سریع‌تر سلول‌های سرطانی و نتایج بدتر برای بیماران مبتلا به CRC می‌شود.
استادیار ورونیک آنجلی، مدیر برنامه تحقیقات ترجمه‌ای ایمنی‌شناسی در NUS Medicine و از گروه میکروب‌شناسی و ایمنی‌شناسی، می‌گوید: «امکان توسعه یک درمان جدید برای سرطان کولورکتال با مهار DUSP6 وجود دارد. در مدل‌های آزمایشگاهی، محققان توانستند با مهار این پروتئین، رشد تومور را به طور قابل توجهی کاهش دهند. سطح بالای DUSP6 با بقای بدتر بیماران مرتبط است، بنابراین می‌توان از آن برای پیش‌بینی میزان تهاجمی بودن سرطان نیز استفاده کرد. اگرچه این مطالعه بر روی سرطان کولورکتال متمرکز بود، اما یافته‌ها می‌توانند در سایر سرطان‌هایی که DUSP6 در آن‌ها نقش دارد نیز مفید باشند.»
این تیم قصد دارد تحقیقات بیشتری را برای درک بهتر پاتوژنز سرطان کولورکتال و توسعه درمان‌های هدفمند DUSP6 انجام دهد تا نتایج درمانی بیماران بهبود یابد.
لینک مقاله:
Png, C.W., et al. (2024) DUSP6 regulates Notch1 signaling in colorectal cancer. Nature Communications. doi.org/10.1038/s41467-024-54383-y.
