سازمان غذا و داروی آمریکا (FDA) در تاریخ ۱۶ ژانویه ۲۰۲۵، ترکیب دارویی سوتوراسیب (Lumakras) و پانیتوموماب (Vectibix) را برای بیماران بزرگسال مبتلا به سرطان متاستاتیک روده بزرگ (mCRC) که دارای جهش KRAS G12C هستند و قبلاً تحت درمان با برخی از شیمی‌درمانی‌ها قرار گرفته‌اند، تأیید کرد. این سازمان همچنین ابزار تشخیصی Thera screen را برای شناسایی بیماران دارای جهش KRAS G12C و ارزیابی صلاحیت آن‌ها برای دریافت ترکیب سوتوراسیب تأیید کرد.
این تأییدیه بر اساس نتایج مطالعه بالینی فاز ۳ CodeBreaK 300 که به‌صورت تصادفی، باز و کنترل‌شده انجام شد، صادر شده است. این مطالعه شامل بیمارانی با سرطان متاستاتیک روده بزرگ و جهش KRAS G12C بود که پیش‌تر تحت شیمی‌درمانی مبتنی بر فلوئورپیریمیدین، اگزالی‌پلاتین و ایرینوتکان قرار گرفته بودند.
در این تحقیق، جهش‌های KRAS G12C در نمونه‌های تومور با استفاده از کیت therascreen KRAS RGQ PCR شناسایی شد. تعداد۱۶۰ بیمار به‌طور تصادفی به سه گروه تقسیم شدند:
- دریافت۹۶۰ میلی‌گرم سوتوراسیب به‌صورت خوراکی یک‌بار در روز + ۶ میلی‌گرم بر کیلوگرم پانیتوموماب وریدی هر دو هفته
- دریافت۲۴۰ میلی‌گرم سوتوراسیب روزانه + ۶ میلی‌گرم بر کیلوگرم پانیتوموماب هر دو هفته
- دریافت درمان استاندارد به انتخاب پزشک (تری‌فلوئوریدین/تیپیرسیل یا رگورافنیب)
هدف اصلی این مطالعه مدت بقای بدون پیشرفت بیماری (PFS) بود که با استفاده از بررسی مستقل و کور و بر اساس معیارهای RECIST v1.1 ارزیابی شد. همچنین، بقای کلی (OS)، نرخ پاسخ کلی (ORR) و مدت پاسخ‌دهی (DOR) به‌عنوان معیارهای ثانویه بررسی شدند.
مدت‌زمان متوسط بقای بدون پیشرفت بیماری (PFS) در گروه دریافت‌کننده ۹۶۰ میلی‌گرم سوتوراسیب + پانیتوموماب ۵.۶ ماه، (با فاصله اطمینان ۹۵%، ۴.۲ تا ۶.۳ ماه) بود، درحالی‌که در گروه درمان استاندارد ۲ ماه، (با فاصله اطمینان ۹۵%، ۱.۹ تا ۳.۹ ماه) گزارش شد. نسبت خطر ۰.۴۸ و مقدار معناداری (P-value) برابر با ۰.۰۰۵ نشان‌دهنده تأثیر مثبت این درمان جدید است.
نرخ پاسخ کلی (ORR) در گروه۹۶۰ میلی‌گرم سوتوراسیب + پانیتوموماب ۲۶% (با فاصله اطمینان ۹۵%: ۱۵% تا ۴۰%) بود، درحالی‌که در گروه درمان استاندارد ۰% (با فاصله اطمینان ۹۵%: ۰% تا ۷%) گزارش شد.
مدت‌زمان پاسخ‌دهی (DOR) در گروه ۹۶۰ میلی‌گرم سوتوراسیب + پانیتوموماب ۴.۴ ماه (در محدوده ۱.۹+ تا ۶+ ماه) بود.
نتایج آنالیز نهایی بقای کلی (OS) تفاوت معناداری نشان نداد و این مطالعه از نظر آماری قدرت کافی برای ارزیابی OS نداشت.
آنالیز نهایی PFS در گروه دریافت‌کننده ۲۴۰ میلی‌گرم سوتوراسیب + پانیتوموماب در مقایسه با درمان استاندارد تفاوت معناداری نداشت.
شایع‌ترین عوارض جانبی که در حداقل ۲۰٪ از بیماران در گروه دریافت‌کننده۹۶۰ میلی‌گرم سوتوراسیب به همراه پانیتموماب مشاهده شد، شامل راش پوستی، خشکی پوست، اسهال، التهاب دهان، خستگی و دردهای عضلانی-اسکلتی بود، همچنین شایع‌ترین ناهنجاری‌های آزمایشگاهی درجه ۳-۴ که در حداقل دو بیمار مشاهده شد، شامل کاهش منیزیم، کاهش پتاسیم، کاهش کلسیم تصحیح‌شده و افزایش پتاسیم بود.
دستورالعمل مصرف دارو
- دوز پیشنهادی سوتوراسیب: ۹۶۰ میلی‌گرم خوراکی، یک بار در روز
- دوز پیشنهادی پانیتومواب: ۶ میلی‌گرم بر کیلوگرم، وریدی، هر ۱۴ روز
- پانیتوموماب باید تا زمان پیشرفت بیماری، بروز سمیت غیرقابل‌تحمل یا قطع سوتوراسیب ادامه یابد.
سوتوراسیب باید قبل از اولین تزریق پانیتوموماب مصرف شود.
